Wanneer een immens mijnruimteschip, de USG Ishimura, in contact komt met een mysterieus buitenaards artefact in een ver sterrenstelsel, wordt de communicatie met de aarde verbroken. Systeembeheerder Isaac Clarke wordt erop uitgestuurd om de communicatieapparatuur van de Ishimura te herstellen, maar komt terecht in een levende nachtmerrie. Het schip is in een bloedbad veranderd en de bemanning is onbeschrijflijk verminkt en besmet geraakt met een eeuwenoude buitenaardse plaag. De herstelmissie van Clarke verandert in een overlevingsmissie. Hij moet niet alleen zichzelf zien te redden, maar ook het artefact terug zien te krijgen op de planeet... koste wat het kost.